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脆弱拟杆菌(自体菌BF839)克服肿瘤的多重耐药性

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-03-01 17:07  浏览次数:311
摘 要:  现在癌症的治疗最主要的方法就是放化疗,而从化疗药物应用到治疗癌症上以来,在一些恶性肿瘤的治疗上得到了很大的成功,但是
  现在癌症的治疗最主要的方法就是放化疗,而从化疗药物(http://www.chemdrug.com/)应用到治疗癌症上以来,在一些恶性肿瘤的治疗上得到了很大的成功,但是对于很多比较常见恶性肿瘤的治疗中却收效不大。即使是有些肿瘤在经历了最初有效的化疗后,但是后来还是会出现复发,这些情况的出现就是因为肿瘤的耐药性。
  
  肿瘤的多药耐药性就是指肿瘤细胞在经过了长期接触化疗一种药物后产生了对此种化疗药物耐药性,并且会对其他结构和功能不同的多种化疗药物产生交叉耐药性的现象。这种耐药性就是导致癌症化疗失败的重要原因之一,这种情况也是癌症治疗的第一大挑战。因此为了解决这种问题,我们的传统方法是利用抑制多药耐药泵出作用或者是使用纳米载体负载大量药物,但些方法都会给人体带入不必要的毒性物质。因此,开发出更安全的抗多药耐药性药物非常重要。

  脆弱拟杆菌克服肿瘤的多重耐药性

  脆弱拟杆菌(自体菌BF839)能竞争性抑制P-GP与药物的结合,减少细胞内药物的外流,从而增加肿瘤细胞内药物的聚集与滞留,抑制肿瘤细胞的多重耐药性。

  肿瘤细胞先天或者后天获得性对药物的抗药性是药物效果差的主要原因,对多种抑制肿瘤细胞生长药物的耐受现象被称为多重耐药性。多重耐药性的存在,导致抑制肿瘤药物的效果越来越差,临床通常用调换药物来规避。

  利用免疫组化技术和分子杂交技术,已在许多人体肿瘤标本中检测(http://www.chemdrug.com/sell/76/)到P-GP糖蛋白以及其编码MDR1和mRNA的表达。P-GP(P-Glyeo-protein)糖蛋白分子量为170kDa,又名PG-170,是一种能量依赖性的“药物泵”,能降低细胞膜对药物的通透性,并能将药物泵出细胞外,使细胞内药物聚集减少而耐药。

  脆弱拟杆菌(自体菌BF839)能竞争性抑制P-GP与药物的结合,减少细胞内药物的外流,从而增加肿瘤细胞内药物的聚集与滞留,抑制肿瘤细胞的多重耐药性。与P-GP其他抑制物——非离子去垢剂吐温80、奎尼丁、三氟拉嗪、生物碱类、双氢吡啶类的较大毒性相比,脆弱拟杆菌(自体菌BF839)作为没有毒副作用的自体菌优势明显。
 
 
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