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环孢素A对银杏内酯B大鼠体内药动学的影响

放大字体  缩小字体 更新日期:2018-05-08  浏览次数:6
摘 要:研究环孢素A(cyclosporine A,CyA)对大鼠静脉注射中药成分银杏内酯B(ginkgolide B,GB)药动学的影响,并进行作用机制研究。实验建立了测定大鼠血浆、脑组织和尿液中GB浓度的
  • 【题 名】环孢素A对银杏内酯B大鼠体内药动学的影响
  • 【作 者】王磊 李宁 韩德恩 孙伟 高子栋 陈西敬
  • 【机 构】中国药科大学药物代谢与动力学研究中心,江苏南京210009
  • 【刊 名】《药学学报》 2009年第6期,632-639页
  • 【关键词】银杏内酯B 环孢素A 药动学 P-糖蛋白 脑分布 肾排泄
  • 【文 摘】研究环孢素A(cyclosporine A,CyA)对大鼠静脉注射中药成分银杏内酯B(ginkgolide B,GB)药动学的影响,并进行作用机制研究。实验建立了测定大鼠血浆、脑组织和尿液中GB浓度的LC-MS方法,研究了CyA对GB在大鼠体内血药浓度、脑分布和肾排泄的影响。结果表明静脉注射CyA(10及20mg・kg^-1)可以显著增加GB的AUC0-360min(P〈0.01),降低其CL(P〈0.001);静脉注射CYP3A抑制剂伊曲康唑(itraconazole,ICZ)则对GB的药动学行为无影响。脑分布结果显示,高、中、低剂量的CyA均可增加GB在脑中的浓度,此作用具有浓度和时间依赖性,在5min时不同剂量的CyA均可显著增加GB在脑中的分布(P〈0.001),但在20及60min时仅高剂量CyA组可显著增加GB脑中的浓度(P〈0.01及P〈0.001)。不同P-gp抑制剂均可减少GB的肾排泄,其中CyA(20mg・kg^-1)组、维拉帕米(verapamil,VER)组及地高辛(digoxin,DGX)组GB8h累积排泄百分率仅分别为对照组的34.8%(P〈0.001)、59.4%(P〈0.001)及79.7%(P〈0.05);而ICZ组则无此作用。大鼠静脉给予P-gp抑制剂CyA可以显著提高GB的血药浓度,减少肾脏对GB排泄且能增加GB在脑中的分布。
 
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