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比较跨膜型和分泌型TNF―α的体内杀瘤效应及其机制

放大字体  缩小字体 更新日期:2018-05-06  浏览次数:2
摘 要:目的 比较跨膜型和分泌型TNF-α在体内的抗瘤作用及机制。方法 在小鼠接种种瘤细胞H22第3天,于肿瘤接种部位分别皮下注射插入TNF-α及其突变体基因的质粒DNA(分泌型TNF突变体,跨膜型TNF突变
  • 【题 名】比较跨膜型和分泌型TNF―α的体内杀瘤效应及其机制
  • 【作 者】李清芬 李卓娅 等
  • 【机 构】华中科技大学同济医学院免疫学教研室,武汉430030
  • 【刊 名】《中华微生物学和免疫学杂志》 2001年第21卷第6期,615-618页
  • 【关键词】跨膜型TNF-α 分泌型TNF-α 裸DNA注射 抗瘤效应 Fas 肿瘤免疫
  • 【文 摘】目的 比较跨膜型和分泌型TNF-α在体内的抗瘤作用及机制。方法 在小鼠接种种瘤细胞H22第3天,于肿瘤接种部位分别皮下注射插入TNF-α及其突变体基因的质粒DNA(分泌型TNF突变体,跨膜型TNF突变体和野生型TNF-α),观察肿瘤的生长情况,并用TUNEL检测肿瘤细胞是否发生凋亡;用免疫组化检测肿瘤局部淋巴细胞浸润和肿瘤组织表达的Fas和CD44V3。结果 TNF-α及其突变体均可被肿瘤细胞有效表达,并都可明显抑制肿瘤的生长(P<0.01)。其中跨膜型TNF突变体抑瘤作用最强,可促进肿瘤表达Fas,引起肿瘤细胞发生明显凋亡,同时抑制其表达CD44V3(P<0.01);而分泌型TNF则可诱导肿瘤局部大量淋巴细胞(CD4^+,CD8^+)浸润(P<0.01),并引起肿瘤组织出血坏死,结论 直接注射跨膜型和分泌型TNF-α裸DNA均可在体内有效杀瘤,跨膜型TNF的体内杀瘤机制可能不同于分泌型TNF,前者可直接和通过Fas途径间接诱瘤细胞凋亡,后者则可能通过募集和激活淋巴细胞发挥抗瘤作用。
 
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