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霉酚酸酯对MRL―lpr/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用

放大字体  缩小字体 更新日期:2018-05-06  浏览次数:23
摘 要:目的 采用MRL-lpr/lpr自发狼疮小鼠观察霉酚酸酯(MMF)对狼疮性肾炎的治疗作用,探讨其作用机制。方法 12周龄雌性MRL-lpr/lpr自发狼疮小鼠分别予以MMF(90mg·k
  • 【题 名】霉酚酸酯对MRL―lpr/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用
  • 【作 者】陈香美 刘文虎 等
  • 【机 构】解放军总医院肾科,解放军肾病中心暨全军重点实验室,北京100853
  • 【刊 名】《中华微生物学和免疫学杂志》 2002年第22卷第1期,82-87页
  • 【关键词】霉酚酸酯 细胞间粘附分子-1 I型纤溶酶原激活物抑制物 狼疮性肾炎
  • 【文 摘】目的 采用MRL-lpr/lpr自发狼疮小鼠观察霉酚酸酯(MMF)对狼疮性肾炎的治疗作用,探讨其作用机制。方法 12周龄雌性MRL-lpr/lpr自发狼疮小鼠分别予以MMF(90mg·kg^-1·d^-1,po)、甲基强的松龙(MPS)(25mg·kg^-1·d^-1,ip)、环磷酰胺(CTX)(25mg·kg^-1·w^-1,IP)治疗24周。分别测定3种不同药物对小鼠尿蛋白排泄量、动物死亡率的影响;放免法测定血清抗dsDNA抗体的变化;运用RT-PCR和免疫组化方法观察治疗药物对小鼠肾组织表达ICAM-1、PAI-1的影响。结果 治疗24周后,各治疗组与对照组相比,体重均有不同程度增长(P<0.05),尿蛋白排泄量明显下降(P<0.01)[治疗9个月时,对照组为(11.9±2.8)mg/d,MMF组(5.1±1.2)mg/d,MPS组(3.4±0.8)mg/d,CTX组(2.9±0.3)mg/d],动物累积死亡率明显降低,血清中抗dsDNA抗体水平均有一定程度的降低(P<0.01)[治疗9个月后,对照组为(61.6±7.1)%,MMF组(28.7±4.6)%,MPS组(37.6±4.3)%,CTX组(40.1±5.8)%],肾间质炎细胞浸润、肾小球硬化及间质纤维化程度较对照组减轻;肾组织免疫组化、RT-PCR结果表明,3种药物在基因转录、蛋白质表达水平可不同程度地降低肾组织内ICAM-1、PAI-1表达。结论 MMF对MRL-lpr/lpr自发狼 疮小鼠肾损害具有良好的治疗作用,不仅可以降低尿蛋白,提高动物的生存率,同时可以明显地改善肾组织学变化。与MPS及CTX相比,具有明显延长动物生存期的特点。
 
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