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研究评估了硼替佐米治疗高度复发的NMOSD的安全性和有效性

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-07-21  浏览次数:0
摘 要:在视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)中,浆细胞活性的增强可促进水通道蛋白4抗体(AQP4-ab)的产生。此前有纵向数据表明,接受硫唑

在视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)中,浆细胞活性的增强可促进水通道蛋白4抗体(AQP4-ab)的产生。此前有纵向数据表明,接受硫唑嘌呤、利妥昔单抗和其他免疫修饰治疗的NMOSD患者中,有25%~66%的患者仍然会出现复发。

近日,来自天津医科大学总医院施福东教授的团队在JAMA Neurology杂志上发文,评估了硼替佐米治疗高度复发的NMOSD的安全性和有效性。

   硼替佐米是一种特异性蛋白酶体26S亚基抑制剂,目前在临床上用于多发性骨髓瘤等疾病的治疗。

该研究共纳入了5名女性患者,患者在2015年满足NMOSD的诊断标准而入选。并给予患者4个周期的皮下硼替佐米治疗,剂量为1mg / m^2体表面积,在每个周期的第1、第4、第8和第11天给药,随后是为期10天的治疗间歇期。在接受4个周期的硼替佐米治疗后,所有患者继续接受口服强的松或硫唑嘌呤的治疗。

纳入研究的患者在过去6个月内至少发生过2次复发,或在过去的1年发生3次复发。研究者详细收集并记录了患者对既往治疗的反应,5名患者均在既往用药期间出现过复发,用药包括利妥昔单抗、强的松和硫唑嘌呤。在开始硼替佐米治疗前,患者测定了AQP4-ab滴度、外周CD19+ B细胞和CD138+ 浆细胞计数。

开始硼替佐米治疗后,5名患者中有4名在为期1年的随访期间未出现复发,另1名患者在开始硼替佐米治疗10个月后出现了轻度截瘫,MRI扫描显示T12~L1水平出现新病变,确定为脊髓炎复发,立即给予患者静脉甲强龙(500mg / d)治疗5天,改善其症状。

在研究结束时,5例患者均没有出现进一步神经系统恶化。经过1年的随访,患者扩展残疾状态量表(EDSS)中位数从5.5下降至3.5,血清AQP4-ab滴度中位数从66.4nM降至27.1nM。此外,视觉模拟量表评分、外周CD19+ B细胞计数、CD138+ 浆细胞计数均有所下降。

此外,本研究中观察到的硼替佐米相关不良反应轻微而短暂。

使用利妥昔单抗治疗的NMOSD患者中,有一部分仍然出现复发,可能是由于长寿命浆细胞表面不表达CD20分子,利妥昔单抗作为以CD20+ B细胞为治疗靶点的免疫抑制剂,其疗效受到了限制。

而硼替佐米可以消灭长寿命浆细胞,本研究结果支持了这一观点。此外,5名患者的临床改善与自身免疫活性的降低密切相关,反映为血清AQP4-a、外周血浆细胞和蛋白酶体抑制前体B细胞计数的下降。

研究者建议,硼替佐米可以作为一种颇具前景的升级疗法,用于不能很好地响应或不能耐受当前免疫抑制治疗的那些NMOSD患者。

本研究作为一次小型的尝试,虽然样本量很小,且人群受限于我国女性患者的样本,但仍然为新药(http://www.chemdrug.com/)的应用开了一个好头。让我们期待未来大规模随机对照试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)带来更多新的成果。

 
 
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