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聚乙二醇化干扰素-α2a和TRK-560的抗病毒疗效

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-04-05  来源:生物谷  浏览次数:0
摘 要:利用当前的药物很难根除乙肝病毒(HBV)感染。如今,在一项新的研究中,相比于聚乙二醇化干扰素-2a(pegylated interferon-2a)

利用当前的药物(http://www.chemdrug.com/)很难根除乙肝病毒(HBV)感染。如今,在一项新的研究中,相比于聚乙二醇化干扰素-α2a(pegylated interferon-α2a),一种新的位点特异性的聚乙二醇化干扰素-β(也被称作TRK-560)会更加有效地降低实验性人类来源的细胞和小鼠中的HBV感染,这提示着它可能导致改进的人体HBV感染疗法。相关研究结果于2017年4月3日在线发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy期刊上,论文标题为“Development of a novel site-specific pegylated interferon beta for antiviral therapy for chronic hepatitis B”。

在这项研究中,来自日本广岛大学的研究人员在某些感染上HBV的人肝癌细胞系中和在接种含HBV血清的模式小鼠(经过基因修饰,其肝脏主要由人肝细胞组成)体内比较了聚乙二醇化干扰素-α2a和TRK-560的抗病毒疗效。TRK-560的疗效显著地超过这种常规药物的疗效。

针对聚乙二醇化干扰素-α2a和常规的聚乙二醇化干扰素-β,存在几个问题。首先,就这二者而言,重复接触会导致灵敏度下降和疗效下降。再者,这两种化合物触发免疫反应,在这种免疫反应中,抗体中和这些化合物,使得它们没有疗效。

此外,干扰素容易遭受蛋白切割酶的降解。在正常情形下,这些酶是由全身的细胞产生的。它们并不一定针对干扰素,但是当它们通过随机迁移与干扰素接触时,它们切割干扰素,清除了它们的活性。

干扰素聚乙二醇化(pegylation)是指将聚乙二醇(PEG)附着到干扰素上,这会降低中和抗体产生,并且也有助阻止蛋白切割酶切割它们。相比于聚乙二醇化干扰素-α,TRK-560的一种优势来自一个事实:对前者而言,PEG在某种程度上是随机附着的,而对后者而言,PEG仅附着到最佳的位点上。

确实,TRK-560比常规的聚乙二醇化干扰素-α2a和聚乙二醇化干扰素-β更加有效。

这些研究人员也证实TRK-560更加强效地诱导干扰素激活的基因表达。广岛大学基础研发中心自然科学助理教授Masataka Tsuge博士说,上百个这样的基因存在着,它们具有抗病毒功能和其他的免疫相关功能,而且它们抑制病毒复制和降解病毒蛋白。他说,这些基因具有一种相同的调节元件,作为对干扰素作出的反应,这种调节元件导致它们上调表达。

Tsuge解释道,“事实上,肝细胞具有强效地抵抗HBV的防御机制,但是这种病毒试着阻止这种机制激活。干扰素疗法的目标就是克服这种干扰,触发这种机制激活。”

Tsuge说,“尽管慢性乙肝的抗病毒疗法取得进展,但是消除HBV基因组是比较难的,这是因为它以一种共价闭合环状DNA的形式持续存在于人肝细胞核中。因此,开发能够清除或永久地抑制存在于人肝细胞中的HBV基因组的新药(http://www.chemdrug.com/)物是比较重要的。”

Tsuge说,令人关注的是,TRK-560可能也有潜力作为一种新的治疗试剂(http://www.chemdrug.com/sell/21/)治疗恶性肿瘤。“干扰素强效地激活先天免疫系统,这不仅抑制病毒感染,而且也是抵抗恶性肿瘤必不可少的。”

 
 
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