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造血干细胞移植或是治疗克罗恩病的一种选择

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-02-23  浏览次数:0
摘 要:2017年2月15-18日,欧洲克罗恩和结肠炎组织(ECCO)2017年会议在西班牙巴塞罗那召开。根据一项来自自体干细胞移植国际克罗恩病(

2017年2月15-18日,欧洲克罗恩和结肠炎组织(ECCO)2017年会议(http://www.chemdrug.com/exhibit/)在西班牙巴塞罗那召开。根据一项来自自体干细胞移植国际克罗恩病(ASTIC)试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)的随访分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)显示,对于难治性克罗恩病来说,造血干细胞移植——被认为是当其他治疗失败时的一种“万能”治疗选择,会通过复位免疫系统改善疾病活动性和生活质量。

  研究人员发现证据表明治疗可以改变T细胞库,从一种对肠腔抗原过度免疫应答转为一种应答较平和状态。

ASTIC研究者Mathieu Allez教授(巴黎Saint-Louis医院胃肠病医生)说:“我们认为自体干细胞移植诱导的长期缓解可能与适应性免疫系统复位有关。”

这项研究结果对克罗恩病机制有了深入了解,Jane Andrews教授(南澳大利亚阿德莱德大学)说。

“如果我们可以从这项和其他研究获得更多关于克罗恩病病理生理学信息,就可以获得更好的标记,来了解我们正在进行的研究治疗是否可以长期发挥作用同时复位免疫系统,”Andrews教授讲道。这样或许,干细胞移植能被提前应用于患者。

ASTIC初步结果显示,接受干细胞移植治疗严重、难治性疾病患者12个月时持续疾病缓解率并非显著高于接受常规治疗对照受试者(8.7% vs 4.5%;P=0.60)。然而,在12个月研究期间的最后3个月,相比于对照组,治疗组有明显更多患者能够停止免疫抑制治疗(60.9% vs 22.7%;P=0.01)。

然而,干细胞组的严重不良事件数量是对照组的两倍,并且有一例移植受体死亡。“这些研究结果不支持自体造血干细胞在难治性克罗恩病患者中广泛应用,”ASTIC研究人员在初步结果中写道。

一项可能在今年发表的整个ASTIC队列分析显示,干细胞治疗可能显著改善临床疾病活动性、生活质量和内镜疾病活动性。

为了探讨治疗对炎症性肠道黏膜T细胞库影响,Allez教授和同事们对来自回肠或结肠活检的黏膜样本进行评估,这些样本来自ASTIC试验基线时15例患者,他们未接受干细胞移植,于6-12个月后移植。

Allez教授在欧洲克罗恩和结肠炎组织(ECCO)2017年会议上提交了这项分析结果。

研究小组应用T细胞受体(TCR)克隆量化来研究每个样本的T细胞库,然后将这些结果与1年临床结局和内窥镜响应进行关联。

研究人员追踪TCR克隆,应用Morisita-Horn指数(一种衡量生物多样性的方法)将移植前后相似性进行比较。

高通量基因测序用于识别基线患者黏膜T细胞室单克隆扩增。

研究人员发现,扩增的克隆占总库的5%-30%,提示过度活跃的免疫应答。例如,一份来自患者的回肠活检样本,识别了7300个TCR序列,其中4498个是独特的。

基线时,这例患者的克罗恩病简单内镜评分(SEC-CD)是24,提示克罗恩黏膜高度累及。移植1年后,该患者评分已经降至7,表明黏膜明显愈合,这与T细胞复位有关。

一般来说,基线时可观察到20%的特异性TCR,在移植后仍保持,但是Morisita–Horn指数低,约0.17,提示TCR库明显复位。

这些研究结果表明“克隆扩增存在于难治性克罗恩病患者发炎的回肠和/或结肠黏膜中,自体干细胞移植可以诱导黏膜T细胞库明显复位。”

 
 
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