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T-DM1联合帕妥珠治疗乳腺癌效果并未取得明显提升

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-11-29  浏览次数:0
摘 要:曲妥珠单抗(trastuzumab)和帕妥珠单抗是靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体。Trastuzumab emtansine(T-DM1)是新型

曲妥珠单抗(trastuzumab)和帕妥珠单抗是靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体。Trastuzumab emtansine(T-DM1)是新型抗体-药物(http://www.chemdrug.com/)偶联物,将曲妥珠单抗和化疗药物美坦新派生物经过特殊的偶联技术结合,具有曲妥珠单抗类似的生物活性,可特异性的将强效抗微管药物DM1释放至Her-2过表达的肿瘤细胞内。

在先前的Ⅱ期研究中,T-DM1治疗初治的HER2阳性转移性乳腺癌患者具有令人鼓舞的疗效和安全性。而T-DM1联合帕妥珠单抗在肿瘤细胞系中显示出协同增效活性,并在Ⅰb和Ⅱ期试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)中的安全特性可以接受。
 
  近期T-DM1联合帕妥珠单抗治疗乳腺癌的Ⅲ期研究MARIANNE试验(发表于JCO)显示,对于初治的HER2阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存,T-DM1、T-DM1联合帕妥珠与曲妥珠+紫杉烷类化疗相比并未取得明显提升。但T-DM1使患者的治疗耐受性改善。
 
  自2010年7月至2012年5月,MARIANNE研究纳入38个国家241个医疗(http://www.chemdrug.com/invest/253/)中心共1095例初治的HER2阳性晚期乳腺癌患者。按照1:1:1比例将入组患者随机分配进对照组(曲妥珠单抗+紫杉烷类,n=365),T-DM1+安慰剂组(n=367)和T-DM1/T-DM1+帕妥珠单抗组(n = 363)。在曲妥珠单抗联合紫杉烷类的对照组中,257例接受多西他赛化疗,96例接受紫杉醇化疗。根据不同国家,以往接受过的新辅助或辅助治疗和内脏转移将患者进行分层。
  
  3个治疗组的平均随访时间将近35个月。T-DM1单药和曲妥珠单抗+紫杉烷类化疗相比,中位PFS分别为14.1 vs 13.7个月(HR=0.91);T-DM1+帕妥珠单抗与曲妥珠单抗+紫杉烷类化疗相比,中位PFS分别为15.2 vs 13.7个月(HR=0.87)。
 
  无论是T-DM1单药,还是联合帕妥珠单抗,在与对照组的比较中仅显示出PFS的非劣效性,并未取得优势;且与T-DM1单药相比,T-DM1联合帕妥珠单抗组并无表现出明显的生存改善。
 
  在缓解率方面,对照组(曲妥珠+紫杉烷类)患者达到67.9%,单药T-DM1组为59.7%,T-DM1联合帕妥珠组为64.2%。
中位缓解持续时间方面,三治疗组分别为12.5个月,20.7个月和21.2个月。在第一次期中总生存分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)中,所有治疗组均未到中位OS分析点。
 
  对照组(曲妥珠+紫杉烷类化疗)的≥3级不良事件发生率稍高,为54.1%;而单药T-DM1为45.4%,T-DM1联合帕妥珠为46.2%。
 
  对照组治疗过程中最常见的不良事件为中性粒细胞减少(19.8%)、发热性中性粒细胞减少(6.5%)和腹泻(4.2%);
  单药T-DM1组为谷草转氨酶升高(6.6%)、血小板减少(6.4%)以及贫血(4.7%);
  T-DM1+帕妥珠单抗组为血小板减少(7.9%)、贫血(6%)和谷丙转氨酶升高(5.2%)。
  三个治疗组因不良事件停药的患者占比分别为 29.7%、18.3%和19.1%。
 
  左室射血分数(LVEF)<50%(自基线水平下降超过15%)在对照组中的发生率为4.5%,T-DM1单药组为0.8%,而T-DM1+帕妥珠单抗组为2.5%。
 
  自基线至健康(http://www.chemdrug.com/article/7/)相关生命质量临床明显下降的中位时间,对照组为3.6个月,T-DM1组7.7个月,T-DM1+帕妥珠组9.0个月。
 
  遗憾的是,T-DM1虽然在疗效和耐受性方面有优势,但在疗效方面并没胜过曲妥珠联合紫杉烷类化疗。
 
  T-MD1联合帕妥珠或许是一种看起来很美好的尝试,但未达到优效性,就更别提性价比了,未来或许在少部分患者中有应用价值。临床肿瘤医生要谨记平衡肿瘤治疗的“最好”和“最佳”。

 
 
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