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英科学家发现治疗癌症的新的潜在治疗方法

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-07-27  来源:药品资讯网  浏览次数:43
摘 要:  DNA复制和DNA损伤修复过程都需要以核苷酸为合成原料,细胞除了通过从头合成途径获得核苷酸,还会对来自死亡细胞的核苷酸或通
  DNA复制和DNA损伤修复过程都需要以核苷酸为合成(http://www.chemdrug.com/article/8/)原料,细胞除了通过从头合成途径获得核苷酸,还会对来自死亡细胞的核苷酸或通过饮食消化得到的核苷酸进行重复利用。

  回收利用的核苷酸来源复杂,经常会包含各种表观遗传修饰,但DNA复制过程中DNA甲基化的表观遗传性主要来自于亲本DNA链上携带的甲基化修饰,如果在复制过程中随机插入一些携带修饰碱基的核苷酸,可能会对表观基因组的保真性造成重大影响,可导致细胞发生癌变或死亡。但细胞究竟如何防止携带表观修饰的碱基插入到新合成DNA仍是一个未解之谜。

  近日,来自英国牛津大学的一个研究小组他们在研究细胞如何重复利用合成DNA的"砖块"--核苷酸的过程中,发现了一种治疗癌症的潜在治疗方法。

  相关研究发表在在著名国际学术期刊nature上。
 
   在这项研究中,研究人员发现进行核苷酸回收的酶具有非常高的特异性,它们不会使用携带修饰的核苷酸,从而保证新合成的DNA在表观遗传修饰上保持"干净"。当研究人员利用5hmdC修饰碱基对不同癌细胞系进行暴露处理,结果发现5hmdC会导致一些癌细胞系发生致死。
 
  随后研究人员利用基因组学方法发现对5hmdC具有易感性的癌细胞系都会过表达胞嘧啶脱氨酶(CDA),这种酶能够将5hmdC或5fdC转化为尿嘧啶的不同修饰形式插入到DNA中,导致DNA损伤累积,最终诱发细胞死亡。

  研究表明,该核苷酸补救途径显示器基板选择性的酶,从而有效地保护来自新合成的DNA掺入胞嘧啶表观遗传学修饰形式。因此,细胞和动物可以承受高剂量的这些修改没有生理上的任何有害影响。

   研究者观察延长核苷酸补救途径的现有知识所揭示的氧化后生碱新陈代谢,并提供一个新的癌症治疗选择,如胰腺癌。
 
 
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