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研究人员利用PD-L1的造血干细胞成功地逆转了小鼠模型中的1型糖尿病

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-11-17  来源:生物谷  浏览次数:0
摘 要:在一项新的研究中,来自美国和意大利的研究人员通过灌注事先经过处理产生更多的蛋白PD-L1的造血干细胞,成功地逆转了小鼠模型中

在一项新的研究中,来自美国和意大利的研究人员通过灌注事先经过处理产生更多的蛋白PD-L1的造血干细胞,成功地逆转了小鼠模型中的1型糖尿病。

  这些造血干细胞抑制来自小鼠和人类的胰岛细胞中的自身免疫反应,并且逆转糖尿病小鼠中的高血糖症。

这项研究证实灌注到这些小鼠中的这些事先经过处理的造血干细胞到达胰腺(产生胰岛细胞的地方)中。几乎所有的这些小鼠在短期内都被治愈了,而且这些小鼠中的三分之一在它们的生命当中维持正常的血糖水平。不论是通过基因疗法还是利用小分子进行预处理让造血干细胞产生PD-L1,这种治疗方法都是有效的。

PD-L1的功能

之前的研究已经尝试过利用免疫疗法来治疗1型糖尿病以便抑制免疫系统对人体胰岛细胞发起的自身免疫攻击。这些尝试都失败了,这部分上是因为这些疗法并不是专门针对糖尿病的。自体骨髓移植---给患者灌注他们自己的造血干细胞从而重新激活他们的免疫系统---有益于一些患者,但是并不有益于所有的患者

利用一种基因表达芯片,研究人员发现控制PD-L1产生的基因调节因子(即microRNA)在来自糖尿病小鼠和糖尿病患者的造血干细胞中发生变化。这种变化阻止PD-L1产生,即便是在这种疾病的早期也是如此。

研究人员进一步证实在1型糖尿病中,PD-L1具有强效的抗炎性作用。

已知PD-L1是一种免疫检查点分子。它结合到经激活会导致自身免疫反应的炎性T细胞表面上的PD-1受体上。这种结合导致这些T细胞死亡或者变得不活跃。

当这些研究人员利用一种无害的病毒作为载体,将健康(http://www.chemdrug.com/article/7/)的PD-L1基因导入到来自糖尿病小鼠的造血干细胞中时,这些经过处理的造血干细胞可逆转这些小鼠所患的糖尿病。他们还发现利用三个小分子---β-干扰素、γ-干扰素和聚肌苷酸-聚胞苷酸(polyinosinic-polycytidylic acid)---组成的混合物处理这些造血干细胞时,也能够实现相同的效果。


 

 
 
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