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阿斯利康公布靶向抗癌药Lynparza(olaparib)治疗BRCA突变转移性乳腺癌的积极数据

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-06-06  浏览次数:0
摘 要:英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)近日在美国芝加哥举行的2017年美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2017)上公布了靶向抗癌药Lynpar

英国制药(http://www.chemdrug.com/)巨头阿斯利康(AstraZeneca)近日在美国芝加哥举行的2017年美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2017)上公布了靶向抗癌药Lynparza(olaparib)治疗BRCA突变转移性乳腺癌的一项III期临床研究OlympiAD的积极数据。该研究是评估一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂治疗卵巢癌以外的其他类型癌症并获得积极疗效数据的首个III期临床研究,该研究结果标志着首次有一种靶向药物(http://www.chemdrug.com/)治疗HER2阴性胚系BRCA(gBRCA)突变转移性乳腺癌方面疗效超过标准护理方案,同时也标志着Lynparza临床开发的一个重大里程碑。

Lynparza(olaparib)是一种PARP抑制剂,利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞。在美国,Lynparza已获批用于既往已接受三线或多线化疗并携带有害或可疑有害gBRCA突变的晚期卵巢癌患者的治疗。在欧盟,Lynparza已获批作为一种单药疗法用于铂敏感复发性BRCA突变(胚系突变或体细胞突变)高级别浆液性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

OlympiAD是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究,在302例携带BRCA1或BRCA2胚系突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者中开展,评估了Lynparza片剂(300mg,每日2次)相对于医生所选择的标准护理化疗(卡培他滨[capecitabine],长春瑞滨[vinorelbine],艾日布林[eribulin])的疗效和安全性。该研究中,三阴乳腺癌(TNBC)和激素受体阳性(ER+和/或PR+)乳腺癌的比例为1:1。研究的主要终点是通过盲法独立中央审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、病情再次恶化或死亡的时间(PFS2)、客观缓解率(ORR)、健康(http://www.chemdrug.com/article/7/)相关生活质量(HRQoL)。

数据显示,与标准化疗组相比,Lynparza治疗组PFS实现了统计学显着性和临床意义的延长、疾病进展或死亡风险显着降低42%(中位PFS:7.0个月 vs 4.2个月;HR=0.58;95%CI:0.43-0.80;p=0.0009),达到了研究的主要终点。

次要终点方面,与标准化疗组相比,Lynparza治疗组PFS2表现出延长(HR=0.57,95%CI:0.40-0.83)。此外,与标准化疗组相比,Lynparza治疗组ORR提高了1倍多(ORR:59.9% vs 28.8%)。

安全性方面,该研究中没有观察到Lynparza新的安全性信号,该药总体安全性与既往研究保持一致。3级和更高级别的不良事件发生率方面,Lynparza治疗组低于化疗组(36.6% vs 50.5%)。治疗中断率方面,Lynparza治疗组也低于化疗组(4.9% vs 7.7%)。

OlympiAD研究的首席研究员、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心临床遗传学服务诊所主任Mark E.Robson表示,今天公布的OlympiAD研究数据证明了Lynparza在延缓晚期BRCA突变乳腺癌病情进展方面具有显着疗效。鉴于目前该类患者在临床治疗上的治疗选择非常有限,Lynparza作为一种靶向、非化疗口服疗法,有望为这类患者群体提供一种新的治疗选择。

Lynparza的作用模式赋予了该药具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关,尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前,阿斯利康正开展多个临床研究,调查Lynparza用于BRCA突变卵巢癌、乳腺癌的治疗。

乳腺癌方面,除了OlympiAD研究之外,阿斯利康也正在开展另一项III期临床研究OLYMPIA,评估Lynparza用于辅助治疗(非转移性)乳腺癌的潜力,目前该研究正在进行国际性的患者招募。Lynparza在阿斯利康癌症管线中具有举足轻重的地位,该药被寄予了非常高的期望,阿斯利康预计该药的年销售额有望突破20亿美元。

BRCA基因突变与遗传性乳腺癌和卵巢癌:

BRCA1基因和BRCA2基因所产生的蛋白负责修复损伤的DNA,在维持细胞遗传稳定性方面发挥着非常重要的作用。当这2个基因中任何一个基因发生突变或改变,导致无法产生蛋白或所产生的蛋白存在缺陷,那么DNA损伤就可能无法得到正确的修复。其结果是,细胞更有可能发生更多可导致癌症的基因改变。

特定的遗传性BRCA1和BRCA2基因突变会增加女性患乳腺癌和卵巢癌的风险。据估计,BRCA1和BRCA2基因突变所致的遗传性乳腺癌约占全部遗传性乳腺癌病例的20%-25%,约占全部乳腺癌病例的5%-10%。此外,BRCA1和BRCA2基因突变所致的卵巢癌约占全部卵巢癌病例的15%。与非遗传性乳腺癌和卵巢癌相比,与BRCA1和BRCA2基因突变相关的乳腺癌和卵巢癌发病更早,倾向于年轻人群体。

 
 
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