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靶向G-四链体DNA是治疗癌症的一种非常具有前景的方法

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-02-24  浏览次数:0
摘 要:G-四链体DNA能够形成四条链的螺旋结构,这种DNA结构在不同细胞过程中发挥重要作用。靶向G-四链体DNA是治疗癌症的一种非常具有前

G-四链体DNA能够形成四条链的螺旋结构,这种DNA结构在不同细胞过程中发挥重要作用。靶向G-四链体DNA是治疗癌症的一种非常具有前景的方法。

在一项发表在国际学术期刊Natue Communications上的新研究中,来自加拿大不列颠哥伦比亚大学的研究人员发现近几年合成(http://www.chemdrug.com/article/8/)的一些新的DNA转录抑制剂分子,比如CX-5461是一种G-四链体稳定剂,对于缺失了BRCA基因的癌细胞和多克隆人源肿瘤异种移植模型(polyclonal patient-derived xenograft models,其中包括抵抗PARP抑制剂的肿瘤)具有特异毒性。

研究人员发现暴露于CX-5461及其相关药物(http://www.chemdrug.com/)CX-3543能够阻断复制叉的运行诱导ssDNA出现缺口或断裂。BRCA1/2介导的同源重组(HR)和DNA-PK介导的非同源末端连接(NHEJ)修复机制是修复CX-5461和CX-3543诱导DNA损伤所必须的,如果无法完成修复将导致细胞致死。研究人员还发现CX-5461以及CX-3543能够在体外结合并稳定G-四链体DNA结构,阻碍DNA复制复合体的进展导致体内G4结构增多。这些实验结果也得到了多克隆人源肿瘤异种移植模型的证实。

这些数据进一步证明靶向G-四链体DNA是一种很有前景的治疗方法,特别是对于HR和NHEJ途径缺失的癌症以及其他无法进行DNA损伤修复的肿瘤。CX-5461目前正处于BRCA1/2缺失肿瘤的1期临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)阶段。

 
 
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