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赛诺菲宣布启动一项关键性III期临床研究

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-11-14  浏览次数:0
摘 要:庞贝氏症是一种渐进性、致衰性、往往致死性神经肌肉疾病,由溶酶体酶酸性-葡萄糖苷酶(GAA)遗传缺陷或功能障碍引起。据估计,在

庞贝氏症是一种渐进性、致衰性、往往致死性神经肌肉疾病,由溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)遗传缺陷或功能障碍引起。据估计,在全球范围内大约有5万例庞贝氏症患者。患者往往失去行走能力,需要轮椅帮助移动,同时也常常经历呼吸困难,可能需要机械(http://www.chemdrug.com/sell/22/)通气来帮助呼吸。

  法国制药(http://www.chemdrug.com/)巨头赛诺菲(Sanofi)旗下专科护理全球业务单元赛诺菲健赞(Sanofi Genzyme)近日宣布启动一项关键性III期临床研究(COMET),调查第二代酶替代疗法neoGAA治疗庞贝氏症(Pompe disease)的疗效和安全性。

COMET是一项随机、多中心、多国、双盲III期研究,在既往未接受治疗(初治)的晚发型庞贝氏症患者中开展,旨在比较第二代酶替代疗法neoGAA与第一代酶替代疗法Lumizyme(alglucosidase alfa,阿葡糖苷酶α)每两周一次静脉输注治疗的疗效和安全性。主要终点是直立用力肺活量(FVC)预测的呼吸肌肌力变化。

今年3月,赛诺菲公布了neoGAA一项I/II期临床研究NEO1的数据。该研究是一项开放标签、多中心、多国、剂量提升研究,在24例以前未接受治疗(初治)和已接受葡糖苷酶α治疗(经治)的晚发型庞贝氏症患者中开展,调查了neoGAA的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、探索性疗效。研究中,可独立地不停歇行走距离≥50米且直立用力肺活量(FVC)≥50%基线的酸性α-葡萄糖苷酶缺陷成人患者,接受静脉输液neoGAA(5mg/kg,10mg/kg,20mg/kg,两周一次)治疗24周。初治组,10例接受治疗,其中9例完成了研究;经治组,14例接受治疗,其中12例完成了研究。

数据显示,neoGAA在所有剂量水平的安全性和耐受性良好。研究中无患者死亡或危及生命的严重不良事件(SAEs)。1例患者经历了研究药物(http://www.chemdrug.com/)相关的呼吸窘迫SAE及胸部不适并停止治疗。另有2例患者因非不良事件(non-AE)相关原因撤出研究。总体而言,初治组有80.0%(8/10)的患者、经治组有85.7%(n=12/14)的患者在研究期间经历至少一次治疗突发不良事件(treatment-emergent AE),大多数为不严重、轻度至中度强度,评估为与研究药物不相关。与研究药物相关的最常见治疗突发不良事件为肌痛(2例患者,7次事件)、头痛(2例患者,3次事件)、疲劳(3例患者,3次事件)。

探索性疗效方面,不同剂量水平或不同治疗组未观察到明确的反应关系。在最高剂量(20mg/kg,将用于III期临床),从基线至研究的第25周,初治组预测的用力肺活量(FVC)、最大呼气压(MEP)、最大吸气压(MIP)的百分比变化平均(±SD)增加6.2±3.2%、12.0±4.1%、7.9±15.7%;经治组各数据变化分别为1.4±5.7%、6.0±21.8%、-0.2±6.9%。经过最高剂量(20mg/kg)治疗24周后,初治组6分钟步行试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)距离增加24.3±23.0米,经治组则下降了6.2±64.3米。

呼吸功能是庞贝氏症患者的重要临床指标,该研究中探索性疗效数据在横跨所有3个呼吸终点(预测的FVC,MEP,MIP)表现出来的积极趋势,表明晚发型庞贝氏症患者的肺功能得到改善或稳定。这些探索性疗效数据结合安全性数据,暗示NeoGAA具有进一步临床开发的潜力。

neoGAA是第二代阿葡糖苷酶α(alglucosidase alfa)酶替代疗法,阿葡糖苷酶α(品牌名:Lumizyme)是赛诺菲开发的第一代酶替代疗法,于2014年8月获FDA(http://www.chemdrug.com/article/11/)批准扩大适应症,用于全年龄段庞贝氏症(Pome)患者的治疗。neoGAA被专门设计为通过对肌肉细胞上M6P受体更大的亲和力,来增强受体靶向性和酶吸收,以增强糖原清除并提高阿葡糖苷酶α的临床疗效。临床前研究中,在降低组织糖原方面,neoGAA表现出约阿葡糖苷酶α 5倍的功效。在庞贝氏症小鼠模型中,neoGAA在五分之一剂量阿葡糖苷酶α时,即表现出相似的底物降低水平。

 
 
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