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聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶ADI-PEG 20可推进抗肿瘤免疫监视

放大字体  缩小字体 发布日期:2016-10-26  浏览次数:0
摘 要:Polaris Group 25日宣布,据公司在波士顿举办的2016年美国癌症研究学会 (American Association for Cancer Research) 肿瘤免疫及

Polaris Group 25日宣布,据公司(http://www.chemdrug.com/company/)在波士顿举办的2016年美国癌症研究学会 (American Association for Cancer Research) 肿瘤免疫及免疫疗法大会(http://www.chemdrug.com/exhibit/)上公布的研究显示,聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶 ADI-PEG 20可推进抗肿瘤免疫监视。这些发现表明,ADI-PEG 20有可能提高免疫检查点抑制剂等抗肿瘤免疫疗法的疗效。

为了研究 ADI-PEG 20对免疫细胞的潜在影响,健康(http://www.chemdrug.com/article/7/)的人体外周血单核细胞由 ADI-PEG 20在休眠和激活状态下进行治疗,并利用流式细胞术测定免疫细胞表型。研究人员发现,在激活状态下,ADI-PEG 20治疗显著推进了 T细胞活化(由 CD69表达测定),同时降低 T细胞耗尽的速度(CTLA-4和 PD-1依然处于低水平,与休眠状态类似)。此外,ADI-PEG 20还减少了调节 T细胞的聚积,调节 T细胞是免疫抑制细胞,通常会抑制效应 T细胞的诱导和扩散。因此推测 ADI-PEG 20能够改善非免疫原性肿瘤的免疫原性。

低免疫原性小鼠黑色素瘤 B16-F10模型被用于验证该推测。肿瘤切片分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)显示,在接受 ADI-PEG 20治疗的六只小鼠中,五只小鼠的肿瘤内含有大量 T细胞。只有一只小鼠几乎没有肿瘤 T细胞浸润,与没有治疗的小鼠类似,这证明 ADI-PEG 20能够改善肿瘤免疫原性。ADI-PEG 20还抑制了体内外 B16-F10肿瘤的生长。

Polaris Pharmaceuticals, Inc. 医疗(http://www.chemdrug.com/invest/253/)事务部执行副总裁、医学博士 John Bomalaski 表示:“我们很高兴发现 ADI-PEG 20能够调节细胞免疫反应,从而拓展其抗肿瘤活性作用机理。我们正在开展进一步研究,评估哪些 ADI-PEG 20 与 PD1/PD-L1阻滞剂联合疗法能够进一步提升这些药物(http://www.chemdrug.com/)的抗肿瘤疗效。”

ADI-PEG 20是Polaris Group开发的抗癌生物药品(http://www.chemdrug.com/),用于对抗由于严重代谢缺陷症而无法像正常细胞一样靠体内合成(http://www.chemdrug.com/article/8/)精氨酸的癌细胞。精氨酸是对蛋白质合成和细胞存活至关重要的20种氨基酸之一,因此这些癌细胞只能依赖体外供应(http://www.chemdrug.com/sell/)的精氨酸而存活和生长。ADI-PEG 20旨在耗尽体外供应的精氨酸,在不伤害患者正常细胞的同时杀死精氨酸依赖型癌细胞。据报道,多种癌症对精氨酸有高度依赖性。

 

 
 
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