关注:715 2009-11-19 14:05

关于手性药物

已解决 悬赏分:0 - 解决时间 2016-02-10 22:49

查文献时候发现razoxane(雷佐生,本人理解为1:1的异构体)导致了很多白血病,但是dexrazoxane 就可以治疗白血病了(右旋雷佐生),手性药物异构体之间会有如此大的差别的原因是什么?

  支持(0)  |   反对(0)   |  我来评论 2009-11-23 13:27

手性药物,如左旋和右旋的razoxane,在结构上的差异是手性中心(如不对称碳原子)的构型不同,而不是构象不同。构型相同的分子在空间上也可以有多种构象,其中能量低的为优势构象。 这是两个概念。不同构型的手性分子在与蛋白质等大分子结合时,会有不同的选择性,对同一个蛋白质来说,一个手性为R构型的药物可以结合,一个手性为S构型的药物不能结合,或一个结合在位点1,一个结合在为点2,等等。因而造成它们的生物活性有差别(大小、或完全不同的活性)。
实际上,在小分子与大分子结合时是需要两者有适度的匹配的,小分子可能以它的优势构象去与大分子结合,也可能为适应大分子的结合部位的要求,小分子要改变自己的构象,但是构象无论怎样变化,该分子的构型都没有改变,这就是手性药物的特点。