关注:1215 2009-10-20 14:56

帕金森病动物模型用于药物筛选

已解决 悬赏分:0 - 解决时间 2016-02-10 22:49

如果将MPTP造成的帕金森病慢性模型用于药物筛选,哪些指标是必须要的呢?行为学检测?DA含量测定?组织切片那些染色是必须的?

  支持(0)  |   反对(0)   |  我来评论 2009-10-20 17:07

1. 首先要做是观察你的动物是否变成了PD模型,一般来说MPTP对小鼠和非灵长类动物很敏感,而大鼠对MPTP不敏感不易成模,所以使用这2种动物为多。

2.行为学观察: 一般使用行为观察方法例如旋转实验,此实验要做几周,每周一次,只有PD成模的动物才可以使用。其他行为学实验有测定动物肌肉功能,僵直程度,运动能力等,方法有抓握实验,尾强直实验,固定棒试验,震颤实验,肌电图测定,水迷宫试验等等。

动物行为的改变:利用录像记录这些改变,也是证据之一,这些改变有:面部表情异常,运动和姿势、肌张力、吞咽的改变,面部肌肉的颤搐等变化。

3. 其他方法也可以使用,但是成模动物数量有限,只能使用少量的成模动物以取得和建立实验室方法学的基础数据。

观察DA、NA和其他神经元数量的改变,免疫组化染色。

LCMS或HPLC检测儿茶酚胺和其它相关物质的含量(中脑黑质、纹状体等组织中的DA、NA和DOPAC的含量)。

形态学检测:电镜检查和常规HE染色是必不可少的。

应该还有其他的观察项目,请大家补充。

值得一提的是MTPT和6OHDA制作的PD动物模型可以说是CNS领域中少有的金标准模型,特别是猴子模型,可以制作出比较好的模拟PD病人不同阶段的症状,而且和病人使用药物干预后的效果很一致。可以这样说,所有研发治疗PD的药物最终都要使用MPTP猴子模型来评估药物的效果。