关注:7896 2009-09-03 14:22

两个药动学概念:终末半衰期和初始半衰期

已解决 悬赏分:0 - 解决时间 2016-02-10 22:49

不是学药学专业的,被两个药动学概念弄糊涂了,请教专业人士解答,不胜感激!如果能推荐相应参考文献或书籍就更好啦!

自己查阅了一些相关资料:终末半衰期,又叫终末清除半衰期或清除半衰期,在线性的一级动力学过程中,它与药物清除速率常数成反比,与药物浓度无关。

这里关键就是这个初始半衰期,是何概念,有没有这种提法,或者是它应该理解为下面哪一种:

1、一级动力过程中,2室模型,初始半衰期就是初期中心室的药物浓度的半衰期,其实就是分布半衰期,与分布速率常数α成反比;终末半衰期为清除半衰期,与中心室清除速率常数β成反比。

2、在某些药物由于具有清除代谢酶的饱和效应,其剂量、浓度、时间成非线性关系,成米-曼氏过程,所以早期浓度较高时,为0级动力学过程,初始半衰期与初始浓度成正比,清除速率为定值;在后期或终末药物浓度下降后,变成一级动力学过程,终末半衰期便与这时的清除速率常数成反比。

  支持(0)  |   反对(0)   |  我来评论 2009-09-15 15:19

我是这样理解的:
有的一级动力学里面,药物分分布和消除两个时相。
也就是说药物进入体内之后,首先从中心室分布到身体各部分。这是一个快速平衡的过程,体现为药物进入体内后的血药浓度快速下降。此时,药物并不是从体内正真的消除排出体外,而是存储在体内的各个组织中。这一部分是初始半衰期,即是alpha相。
药物在体内分布达到平衡的同时,药物也在进行消除——这是真正的通过生物转化的药物消除。可以说,两者是同时进行的,但是由于分布相使药物浓度减少的程度相对比较明显,故此beta相不能体现。当分布相到达平衡状态时,即可看出,药物浓度有一个相对平缓的下降。这就是终末半衰期,是药物在体内消除的真正半衰期。
当然,也存在有代谢酶饱和的情况。但,如果是代谢饱和的话,药物浓度一开始的下降是比较和缓的,相当于是平台期。这一点在药物浓度-时间图上应该是很清楚的可以看出来的。