关注:2440 2009-08-26 14:51

一类新药补做局部刺激性试验有什么规定

已解决 悬赏分:0 - 解决时间 2016-02-10 22:49

有一类新药,现要报产,根据要求,需补做局部刺激性试验,请问有什么规定,需要做实验的有实验室资质吗?谢谢!

  支持(0)  |   反对(0)   |  我来评论 2009-08-27 13:27

  一类新药的局部刺激性实验属特殊毒性实验,需要在SFDA认可的GLP实验室进行。根据【H】GPT4-1,化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则,局部刺激性实验规定如下:

(一)刺激性试验
1、目的
刺激性是指非口服给药制剂给药后对给药部位产生的可逆性炎症反应,若给药部位产生了不可逆性的组织损伤则称为腐蚀性。刺激性试验是观察动物的血管、肌肉、皮肤、粘膜等部位接触受试物后是否引起红肿、充血、渗出、变性或坏死等局部反应。
2、刺激性试验设计中应考虑的问题
2.1 实验动物的选择
依据拟采用的试验模型和观察指标选择试验动物,一般每个试验选择一种动物进行评价。
2.2 给药的频率与期限
给药频率和期限应依据拟定临床应用的情况来决定。重复给药的制剂,一般每天给药一次,给药期限最长不超过4 周。单次给药的制剂可用单次给药的方法进行试验。
2.3 可逆性观察
为明确毒性反应的性质,建议进行停药后恢复期的观察。局部毒性反应的可逆性评价应包括局部及相关部位的反应。
2.4 受试物
受试物应与临床应用制剂一致。
2.5 对照组
以溶媒和/或赋形剂作为阴性对照。必要时采用已上市制剂作对照。
2.6 剂量
剂量设计主要应该考虑受试物浓度和总剂量。一般采用与临床制剂相同浓度,设一个剂量组,可以通过改变给药频率进行剂量的调整,必要时该进行不同浓度的刺激性试验。对于皮肤刺激性试验,在给药面积不变的情况下,不应通过增加厚度来满足增加给药量的目的。
2.7 给药方案
给药方案原则上应与临床用药方案一致,但设计给药容积、速率和频率时,应考虑所选用动物模型给药部位的解剖和生理特点。
2.8 统计处理
根据实验模型和试验方法选择合适的统计方法。
3、皮肤刺激性试验
3.1 经皮给药制剂及可能接触皮肤的非口服给药制剂应考虑进行皮肤刺激性试验。
3.2 在急性毒性试验、长期毒性试验或皮肤过敏性试验中已经评价过皮肤刺激性,其受试物与拟进行临床研究的制剂相同或具有可比性,可不必进行单独的皮肤刺激性试验。
3.3 试验方法
参见附录中刺激性试验常用方法和相关文献。
4、注射给药部位的刺激性试验
4.1 注射剂应考虑进行注射给药部位刺激性试验。
4.2 在急性毒性试验、长期毒性试验中已经评价过注射给药部位刺激性,其受试物与拟进行临床研究的制剂相同或具有可比性,可不必进行单独的注射给药部位刺激性试验。
4.3 试验方法
参见附录中刺激性试验常用方法和相关文献。
5、眼刺激性试验
5.1 眼用药物及可能接触眼睛的受试物均应考虑进行眼刺激性试验。
5.2 在急性毒性试验、长期毒性试验中已经评价过眼刺激性,其受试物与拟进行临床研究的制剂相同或具有可比性,可不必进行单独的眼刺激性试验。
5.3 试验方法
参见附录中刺激性试验常用方法和相关文献。
6、其他途径给药部位刺激性试验
可在总则和刺激性试验设计中应考虑的问题的指导下参考皮肤、注射给药部位和眼刺激性试验进行。