关注:499 2009-08-17 15:15

复方高血压药物临床

已解决 悬赏分:0 - 解决时间 2016-02-10 22:49

请问各位高手:复方高血压药物临床试验对照药如何选择?是分别和其单药进行对照吗?那100对例数够吗?需要用安慰剂吗?谢谢!

  支持(0)  |   反对(0)   |  我来评论 2009-08-18 14:22

例数问题:

100对可以满足安全性要求,而有效性则取决于你的试验设计情况。以前都是做的有效率,现在则都是做非劣性研究,等效要求都很少了,以前大家知识很欠缺的时候,都是选择达到多少有效率,病人也喜欢看到95%以上病人有效这个结论,但现在认识到,历史对照不可取,所以通过试验药物有效率-安慰剂有效率的差值作比较,消除了系统误差的影响。

而对于试验药物来说,戴尔塔值国家要求是10%-15%,最大不可以超过20%,所以这个例数必须要你自己根据统计学原则来计算的,取决于你的试验情况。

关于安慰剂采用的抗高血压临床试验技术指导原则中提到:

研究人群:参加抗高血压新药研究的应为各种程度的原发性高血压患者。早期试验中大多数应为轻中度高血压患者,参与研究的患者最好同时患有收缩期高血压和舒张期高血压。在后期的试验中,患有伴随疾病(糖尿病和冠心病等)的患者应参与研究,除非他们所服用的药物干扰疗效的评价(如:心衰患者的标准治疗需服用一或几种能影响血压,产生能与研究药物相似药理效应的药物)。重度高血压患者在有些情况下也可参与研究。

通常,患有高血压所引起的继发性靶器官损害者不入选以安慰剂为对照的试验,除非是极短期的试验;但是这些患者可入选阳性药对照试验。应在不同的人群中进行研究,包括不同性别、年龄、人种或种族等。也可选择高龄患者(>75岁)进行研究。为了方便在相同的环境下进行人群亚组的比较,通常在同一试验中应尽可能涵盖全部的亚组人群,而不是仅在亚组中进行研究。

如果要了解药物对继发性高血压,单纯收缩期高血压,妊娠高血压和儿童高血压患者的作用,则应分别进行相应单独研究。

 

同时在“确证性临床研究”方面也提到:

对适应症的描述必须十分清楚,要明确该复方是用于高血压一线治疗还是二线治疗,

应该根据剂量摸索研究的结果,确定复方合适的目标治疗人群。复方是用于高血压治疗的初始治疗还是单药治疗效果不满意或出现不良反应的病人的治疗,必须在拟申报适应症中进行清楚的阐述,依据所申报的适应症来设计临床试验。

对于适用人群为“单药治疗不能满意控制的高血压患者或单药治疗出现了不良反应而复方可以降低该种不良反应的高血压患者”的常规治疗剂量复方,临床研究中至少必须包括一个在单药不能满意控制血压或者出现不良反应的病人中进行复方治疗的核心临床试验。

对于适用人群为“起始治疗的高血压患者“的亚临床治疗剂量组成的复方,临床研究中必须证明复方的血压降低程度优于安慰剂且非劣效于每一单药成分的最低治疗剂量,而且与单药最小治疗剂量相比,复方应该显示具有更好的安全性和反应控制率的趋势。