关注:1682 2010-08-02 14:14

冻干制剂问题

已解决 悬赏分:0 - 解决时间 2016-02-10 22:49

我的冻干制剂出来后顶部有一处突出,像一个硬壳;上部是疏松块状,但下半部分是针状。
我的冻干曲线我觉得有下面几个问题,不知道是否是导致上面问题的原因:
1.我设定的预冻方法是在30min达到-45℃,但是机器的实际耗时是2小时。这样是否会导致样品不均匀,溶质集中在上部,最后在上部出现硬壳状突出。
2.我设定用3小时从-45℃上升到-20℃,再用10小时上升到10℃,然后再用3小时上升到35℃。冻干过程中发现在从-20℃上升到10℃时制品温度上升很慢,这样是不是产生下半部分是针状的原因,因为我觉得可能是因为制品在大量的水分还没有升华完全就将温度快速升到35℃导致的,不过在快速升温时是观察到水线消失了的。
我现在计划采用三步法进行预冻,不知道能否解决第一个问题,关于第二个问题我是想缩短从-20℃升温到10℃的时间,延长10℃升到35℃的时间。
共熔点约为-14℃,主药和辅料的总浓度约为20mg/ml。

  支持(0)  |   反对(0)   |  我来评论 2010-08-17 14:44

1. 预冻很难在30分钟内将样品预冻到-45度,除非冻干机性能超级好。
2. 预冻部分应该是可以的。但升华部分就不好说。从冻干结果看,你的升华控制肯定有问题。具体如何更改,需要根据你的样品装量、共熔点、升华速率等情况确定。千万别人为的画工艺曲线。要遵照客观规律进行。
3.根据你提供的共熔点-14度看。这个样品应该很好预冻。就看装量了。
4.如果共熔点是-14度,那么你后面的升华改进设计方案就有待商榷。
5.总的固体含量浓度20mg/ml,不算高。关键看用的是哪种赋形剂。