关注:989 2010-07-12 14:06

滴鼻剂的急毒怎么做

已解决 悬赏分:0 - 解决时间 2016-02-10 22:49

现在正在做一个治疗鼻炎中药复方的急毒,给药途径是滴鼻。不知道该怎么做,请各位指导!

  支持(0)  |   反对(0)   |  我来评论 2010-07-19 15:31

给药途径必须与将采用的临床给药途径相一致。
滴鼻剂、吸入剂:考照临床给药途径,用大鼠、豚鼠、兔。

可参考:

皮肤黏膜用药的毒性试验
皮肤黏膜用药即局部用药,包括皮肤用药、直肠或阴道给药、滴眼药、滴鼻药、滴耳剂、吸入剂及口腔咽喉用药等。主要考察它们的局部毒性作用和局部用药后引起的全身毒性作用。如果是局部用药治疗全身疾患的,还应参照全身用药的规定做长期毒性试验。三、四类外用药治疗局部疾患且方中不含毒性药材或有毒成分的,—般可不做长期毒性试验,但需做局部刺激试验、过敏试验,必要时需做光敏试验。有关皮肤黏膜用药的毒性试验分述如下。

皮肤黏膜用药急性毒性试验
皮肤黏膜用药急性毒性试验目的是,观察动物皮肤(完整皮肤和破损皮肤)或黏膜短时期(一般为单次,或中药制剂毒性较低,24h内数次)接触受试物,因吸收作用而使机体产生毒性反应。
一、动物
常用动物为成年健康的白色家兔、白色豚鼠、白色大鼠或白色小型猪,雌雄各半。婴儿用药用年轻的动物,如白色家兔(1.5kg左右)、白色豚鼠(o. 2kg左右)。
二、试验方法
(一)皮肤准备
动物给药前24h背部脊柱两侧去毛(剪、剃,或适宜脱毛剂),去毛面积约为体表面积的10%(家兔约150cm2,豚鼠约40cm2,小型猪约300cm2)。去毛后24h检杳去毛皮肤是否因去毛而受伤,受伤的皮肤不能作完好皮肤的毒性试验。破损皮肤的制作采用不同方法将去毛消毒皮肤划破(消毒手术刀作井字划破或砂纸磨擦打毛),以渗血为度。
(二)黏膜给药
尽量模拟临床的用药途径。保证受试物与黏膜接触4h以上。
需设赋形剂对照组。如赋形剂有毒性,应再设空白对照组。
(三)受试药
原则上尽量与临床用制剂一致,并保证受试物与皮肤接触良好。
1.剂量设置
(1)如果受试物毒性较大.预试验时提高剂量可使大部分动物死亡,应按全身给药的原则,没置几个剂量组(完整皮肤组和破损皮肤组备数个剂量组)。具体方法可参见本篇“急性毒性试验”。动物宜采用大鼠或豚鼠。
(2)如果受试物毒性较小,可只一个剂量组。每组家兔或猪4只,如用豚鼠需10只。并增加其他给药途径的最大给药量试验。
2.给药方法 受试物如为膏剂或液体剂型,可直接涂抹于去毛皮肤;如是固体粉末或中药散剂,需加适量水或其他赋形剂(如羊毛脂、凡上林、橄榄油等)混合均匀,以保证受试物与皮肤接触良好。
药物涂抹后应以适当的法固定,如用无刺激性纱布、胶布或有孔尼龙绷带固定;豚鼠或大鼠可用剪去指套的乳胶手套包住整个背部和腹部;如受试物是液体,应先覆以聚乙烯薄膜,防止液体挥发。同时要注意防止试验动物舔食受试物。
黏膜用药,如直肠或阴道或滴鼻或吸入用药时,可将动物固定;口腔用药时,可将药物涂抹在下唇与龈之间(不能排除动物舔食受试物);或提高受试物的黏稠度;或分次数用药,目的是要保证受试物与黏膜接触4h以上。
有些毒性很小的外用制剂,也可用全身给药途径(如皮下注射等)反应其毒性。受试物剂量应以同面积不同浓度为宜。如采用其他方法,应说明理由。

3.给药周期 皮肤黏膜用药的急性毒性试验时,受试物与皮肤或黏膜接触不超过24h。根据中药特点,可适当提高浓度或增加24h内用药次数。给约24h后,用温水或无刺激溶剂除去残留受试物。

三、观察记录与检查
除去受试物后每日观察至第七日,记录动物的体重、皮肤毛发、眼和黏膜的变化,中毒表现的观察项与全身给药的急性毒性实验相同。若有死亡动物,应及时进行尸检,有肉眼可见的病变应进行病理组织学检查。