关注:1466 2010-06-11 11:49

请问药物体内清除率与肝肾毒性的关系

已解决 悬赏分:0 - 解决时间 2016-02-10 22:49

请问如果一个药物它的CL比较大的话,应该是反映出它的肝肾毒性大还是小呢?为什么?

  支持(0)  |   反对(0)   |  我来评论 2010-06-21 15:19

免疫复合物又称抗原-抗体复合物,所以这个CL大,是代谢消除的快造成的还是药物跟抗体结合造成的?如果是单次给药,应该是代谢消除造成的。在正常情况下,小分子可溶性免疫复合物被肾小球滤过排出,大分子不溶免疫复合物被巨噬细胞吞噬消灭,所以如果肾的清除率大的话小分子会增加肾脏负担,长期用有肾脏毒性的可能,但是你的CL大还不足以说明肾的清除率大,而且即使有肾脏毒性也不是单纯CL大造成的。
另,这个药应该是生物类的药物,如果是人源性的物质在动物身上会产生抗体,但是首次用药后2周之内不会,而且在人身上不一定会产生抗体。生物类的药物一般用量不会很大,从CL考虑,产生肾毒性的可能性不大,生物类的药物毒性更应该从作用机制上寻找。如果药量充沛,做毒性的预实验比较实在。