关注:2875 2010-04-09 16:20

中药提取物的急毒实验

已解决 悬赏分:0 - 解决时间 2016-02-10 22:49

目前在做一个中药提取物在小鼠体内的急毒实验。因为认为其毒性很低,所以根据指导原则,给了小鼠最大给药量,药物浓度为1.2g/ml,灌胃体积是0.4ml/10g。这样算下来是48g/kg体重。结果是三只小鼠全部死亡。
有一点想请教一下各位,药理实验方法学(第三版)说,按照限量实验,给药量不超过5g/kg即可,观察14天,如果动物没有死亡,也就没有必要进行更高剂量的实验。其结果以大于5g/kg表达。不知道现在关于五类新药的急毒,最认可的是哪种评价方法?

  支持(0)  |   反对(0)   |  我来评论 2010-04-15 15:07

5 g/kg化药是没问题的,中药不知道够不够。0.4mL/10g是最大给药量了,动物多长时间死亡?死亡动物可以解剖看下小肠。如果你用水做溶剂还好,如果其他溶剂,有的相对不易吸收,由于给药剂量大,水反渗如肠道,脱水死亡也有可能。这个体积就是给生理盐水,小鼠也会不舒服的。给药前是否禁食,未禁食胃内容物影响给药体积。是否有灌入肺的可能,解剖看看,如果灌入肺,会跟正常的肺明显不同。
先排除非药物造成死亡的可能。增加动物数量,降低剂量和给药体积,再做试试。
剂量也没必要这么大,按你所说48g/kg计算,一个60kg的人要吃2.88kg的药,吃米饭也吃不下啊,可以参考临床剂量N倍做。化药300倍应该够了,中药可能要高些。