关注:2456 2010-01-18 14:13

请教关于急性毒性的剂量问题,急!

已解决 悬赏分:0 - 解决时间 2016-02-10 22:49

请教:我的急性毒性试验预实验发现受试药物的全死量和全活量之间的剂量比为1:0.7,请问这个比值怎么设置正式试验的分组呢?如果要满足至少设五组的条件,那么正式试验的组间剂量比就要为1:0.95,这样可行吗?请大家帮助,谢谢!

  支持(0)  |   反对(0)   |  我来评论 2010-02-01 16:38

预实验做了几只动物?最大耐受剂量和LD100比值忒小了,正式试验有必要做5个剂量组么?2楼说的对啊,你做LD50有什么意义啊,只能比较药物之间的毒性大小,跟你设计药效剂量有什么关系啊,一般都是根据药效剂量设计毒理试验剂量的,怎么会反过来设计呢。即使参考急毒剂量设计药效剂量,LD50也没用啊,如果此药物是治疗一般疾病的,最大耐受剂量我看比LD50有用,你想啊,50%都死亡了,再有效又有什么用呢?特殊疾病另说,比如癌症。药物的有效剂量要低于最大耐受剂量,比值越小越好。
“很多年来对LD50值的意义一直存在争议,一方面在伦理学上,LD50试验一般需要80-1000只动物,使用大量的动物和资源,从而受到广泛的批评。另一方面科学上认为其并不可靠,从生物学意义上讲,LD50值不是一个常数,可受到多中内外部因素的影响。不同的实验机构和试验条件对于同一药品所得出的结果可能存在较大差别,可达2.44-8.38倍。LD50仅仅是曲线上简单计算的一个点,这个曲线的形态和斜率也是受试物的重要特征。........只有特殊的情况下,需要测定LD50值,如细胞毒类抗癌药物,通常用LD50的1/10来估计I期临床的安全起始剂量。---《药物毒理学实验方法与技术》
最大耐受剂量和LD100比值这么小,偶然性会很大的,应该引起注意。
对于你试验的建议,如果是治疗一般疾病的,最好根据药效剂量设计急毒剂量。如果按LZ所说,你的低剂量不用变,高剂量可以稍微高一点点点,然后再设个中剂量,其剂量低于预实验高剂量,高中低剂量呈等比即可。如果LZ担心偶然性会造成实验结果不理想,也可多设1-2个剂量组,原则是最高和最低剂量分别高于和低于预实验高低剂量。如果LZ对预实验有信心,3剂量组足够。
根据预实验结果可得出:低剂量<最大耐受剂量<LD50<高剂量,然后根据正式试验高中低剂量动物死亡情况也可得出类似结论,切记中剂量动物不要都死亡,否则高剂量无意义。
试验中主要观察动物死亡前的情况,记录尽量详细,包括毒性征状,毒性征状出现和恢复时间,死亡时间,解剖大体观察等等。有条件可做临检和病理,指导原则不要求,小动物可做可不做,大动物我是建议要做的。因为现在更流行拿死亡前征状和死亡原因说事儿了,要结合药物作用机理解释中毒及死亡原因。
总之不能把药理,药代,毒理,临床割裂开考了,它们是互相依存的。人用药是给人吃的,要有效,也要安全,安全范围小就存在安全隐患。综合考虑以上因素,自己设计一下,祝你试验成功!