关注:1337 2009-12-28 15:07

蛋白质药物急性毒性实验!

已解决 悬赏分:0 - 解决时间 2016-02-10 22:49

我目前正准备做一个蛋白质药物的急毒方面的实验。初步做了一下预实验,设定最大给药剂量为50mg/kg(静脉给药),发现只有一只小鼠死亡,其余低剂量无明显毒性反应。现在问题是,由于没有体内药效学实验以及该药没有临床数据可以参考,所以想请教各位我目前还要继续提高剂量做预实验吗?要是继续提高剂量的话,要提高到多大剂量呢(蛋白提取困难,决不能像化学药那样大量用药)?有相应的参考或规定没?非常感谢!

  支持(0)  |   反对(0)   |  我来评论 2010-01-07 14:55

蛋白质药物前期研发,都是小规模生产,即使不考虑价格,制备也需要很长时间,而毒理实验用药量很多,故必须考虑药效剂量,否则按化药要求剂量做太浪费了。
现在急性毒性实验不要求一定做LD50了,重点是毒性反应,毒性靶器官等。
我个人感觉剂量应适当提高,提高多少要参考药效实验的剂量。我理解毒理实验,就是要找到毒性,如果没找到,实验失败,除非最大给药量了都没有毒性。
假如50mg/kg已经高出有效剂量一千倍了,那么再往上做也是有意义的,但意义不大了,有人会多注射一千倍的药么
蛋白药物用小鼠做的毒性实验,参考价值不大,推荐灵长类。