【题　名】S-甲基异硫脲对脂多糖诱导多巴胺能神经元变性的保护作用

【作　者】黎钢 孙圣刚 马嵘 肖伟忠 童萼塘

【机　构】[1]华中科技大学同济医学院附属协和医院神经科,湖北武汉430022 [2]华中科技大学同济医学院药理学系,湖北武汉430030

【刊　名】《中国神经科学杂志》 2004年第20卷第4期,270-274页

【关键词】帕金森病 脂多糖 S-甲基异硫脲 一氧化氮

【文　摘】目的 探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂S-甲基异硫脲(S-methylisourea，SMT)对脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)诱导多巴胺(DA)能神经元变性的保护作用及其机制。方法 48只大鼠随机分成4组(n=12)：磷酸缓冲液(PBS)对照组、LPS组、生理盐水治疗对照组和SMT治疗组；此4组又各分成1，7d两个亚组。立体定向注射5 μgLPS致大鼠脑黑质建立PD炎症模型，采用化学比色法检测1d亚组黑质内NO释放量以及iNOS活性改变；RT-PCR检测iNOS mRNA的表达；酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase，TH)免疫组织化学染色观察7d亚组黑质DA能神经元的损伤情况。结果 与PBS对照组相比，LPS注入黑质导致TH阳性细胞数下降至35％(P<0.05)；同时黑质内NO含量，iNOS活性及iNOS mRNA表达明显增高；SMT治疗组NO释放量，iNOS活性及iNOS mRNA表达显著降低(P<0.01)；TH阳性细胞数亦明显增多，达70％(P<0.05)，生理盐水治疗组对此无明显改善。结论 iNOS上调是LPS诱导DA能神经元变性机制中重要的因素之一，iNOS特异性抑制剂SMT可以显著抑制LPS诱导DA能神经元变性及iNOS mRNA的高表达。

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