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新型MR对比剂长循环超顺磁氧化铁脂质体纳米微粒的体内外实验研究

放大字体  缩小字体 更新日期:2016-02-09  浏览次数:1
摘 要:目的评价自制新型MR对比剂:长循环超顺磁性氧化铁(superparamagnetic ironoxide,SPIO)脂质体纳米微粒的药代动力学。方法以加入SPIO为对照组,加入长循环SPIO脂质体纳米
  • 【题 名】新型MR对比剂长循环超顺磁氧化铁脂质体纳米微粒的体内外实验研究
  • 【作 者】杨蕊梦 曹晶 余田 许乙凯
  • 【机 构】南方医科大学附属南方医院影像中心 广州510515 医学院附属广州市第一人民医院放射科 广州510180
  • 【刊 名】《中华放射学杂志》2011年 第6期 569-574页 共6页
  • 【关键词】对比剂 纳米技术 磁共振成像 动物 实验
  • 【文 摘】目的评价自制新型MR对比剂:长循环超顺磁性氧化铁(superparamagnetic ironoxide,SPIO)脂质体纳米微粒的药代动力学。方法以加入SPIO为对照组,加入长循环SPIO脂质体纳米微粒为实验组。(1)巨噬细胞的体外吞噬实验:将巨噬细胞株RAW264.7经复苏、培养,细胞达到80%~90%融合后,以每孔2.5×10’个细胞接种于培养板,对照组和实验组细胞与不同浓度药物孵化后,分别测定细胞中Fe浓度和Fe染色情况,并用析因设计的方差分析对结果进行统计学处理。(2)小鼠体内药物分布实验:C57BL/6J雄性小鼠6只,每组2只,设为空白对照组、对照组、实验组,经尾静脉分别注射生理盐水、SPIO以及长循环SPIO脂质体后牺牲动物,经病理检查观察2组药物在体内的分布情况。(3)荷肺癌裸鼠MR成像实验:建立20只BALB/c裸鼠移植型肺癌模型,分为对照组和实验组,每组10只,分别经尾静脉注入SPIO和长循环SPIO脂质体纳米微粒后行MR扫描,测量增强前后2组实验动物各时间点肝脏和肿瘤ROI的信号强度,绘制信噪比(SNR)时间动态变化曲线,采用协方差分析比较2组动物肝脏及肿瘤增强12h后SNR差异有无统计学意义。(4)细胞毒性实验(噻唑蓝,MTT法):检查2种药物对人肝细胞株HL-7702细胞的毒性作用,用析因设计的方差分析对结果进行统计学处理。结果(1)巨噬细胞的体外实验:析因分析结果表明,对照组细胞内Fe含量明显高于实验组,差异有统计学意义(F=296839.9,P=0.000)。普鲁士蓝染色显示对照组巨噬细胞染色较深,实验组巨噬细胞染色较浅。(2)小鼠体内药物分布实验:对照组肝、脾、肺、肾组织内蓝染颗粒多于实验组。(3)荷肺癌裸鼠MR成像实验:平扫对照组肝脏SNR为31.47±0.56,实验组为30.89±1.41;增强扫描12h后对照组为17.00±0.96,实验组为22.29±0.73。平扫对照组肿瘤SNR为58.41-4-0.61,实验组为58.44±1.08;增强扫描12h后对照组为58.50±0.63,实验组为52.47±1.18。经协方差分析表明增强12h后对照组肝脏SNR显著低于实验组(F=167.022,P=0.000);而实验组肿瘤SNR显著低于对照组(F=266.106,P=0.000)。(4)细胞毒性实验:随着培养液中Fe浓度的增加,HL-7702细胞生存率均有下降趋势,但析因分析结果表明,实验组药物的细胞毒性较对照组低(F=2256.204,P=0.000)。结论长循环SPIO脂质体纳米微粒在体内外均有较好的抗巨噬系统吞噬功能,在体内实现了长循环,对非网状内皮系统的肿瘤也具有良好的T2负性被动靶向强化效果;同时还降低了SPIO对细胞的毒性作用。
 
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