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纳米粒介导ROCK-II-siRNA基因治疗阿尔茨海默病的体内研究

放大字体  缩小字体 更新日期:2016-02-09  浏览次数:4
摘 要:目的探讨海马内注射PEG―PEI/ROCK―II―siRNA纳米复合物对阿尔茨海默病模型小鼠(SAMP8)学习、记忆、认知及海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的影响。方法6月龄SAMP815只小鼠
  • 【题 名】纳米粒介导ROCK-II-siRNA基因治疗阿尔茨海默病的体内研究
  • 【作 者】温小军 刘云云 胡竞扬 刘中霖
  • 【机 构】中山大学孙逸仙纪念医院神经内科 广州510120
  • 【刊 名】《中华脑科疾病与康复杂志(电子版)》2013年 第2期 37-41页 共5页
  • 【关键词】阿尔茨海默病 RNA干扰 胆碱O-乙酰转移酶 纳米复合物 rho相关激酶 类 聚乙二醇一聚乙烯亚胺 快速老化小鼠
  • 【文 摘】目的探讨海马内注射PEG―PEI/ROCK―II―siRNA纳米复合物对阿尔茨海默病模型小鼠(SAMP8)学习、记忆、认知及海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的影响。方法6月龄SAMP815只小鼠分为治疗组(8只)及阴性对照组(7只),另选5只SAMPR1鼠作为正常对照组。治疗组给予PEG.PEI/ROCK―II―siRNA,N/P=50、阴性对照组给予PEG―PEI/ROCK―II―Scr,正常对照组给予生理盐水,给药均为海马注射,3d给药1次,给药5次。30d后各组进行Morris水迷宫检测行为学改变,免疫组织化学检测海马ChAT的表达。结果PEG-PEI/ROCK-11-siRNA治疗组与阴性对照组相比,定位航行试验潜伏期显著缩短[第1天:(37.02±3.30)s vs.(40.68±3.59)s,t=2.77,P〈0.01;第3天(23.00±2.70)s vs.(31.35±1.80)s,t=3.35,P〈0.01],穿越目的象限区域次数明显增加(4.50±1.68vs2.41±0.76,t=1.97,P=0.096),目的象限停留距离比值(0.66±0.25vs.0.34±0.05,t=2.49,P〈0.05)及时间比值(0.57±0.13133.0.30±0.04,t=3.95,P〈0.01)都较阴性对照组提高,海马组织ChAT活性也增加(CA1区阳性率0.32±0.08 vs.0.17±0.01,t=25.21,P〈0.01;CA3区阳性率0.32±0.02 vs 0.16±0.01,t=17.91,P〈0.01),差异具有统计学意义。治疗组与正常对照组相比,Morris水迷宫结果及海马组织ChAT活性无统计学差异。结论脑内注射PEG―PEI/ROCK―11-siRNA纳米复合物能提高SAMP8鼠的学习和记忆能力,这种作用可能通过增加海马组织ChAT含量而得以实现。
 
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