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雄激素非依赖性前列腺癌细胞雄激素受体靶向降解的实验研究

放大字体  缩小字体 更新日期:2016-02-09  浏览次数:0
摘 要:目的:研究合成的嵌合分子DHT-PROTAC通过泛素蛋白酶体途径对雄激素非依赖性前列腺癌C4-2B细胞表达雄激素受体(AR)的靶向降解作用,以及AR降解后该细胞分泌、增殖和凋亡的变化。方法:实验细胞分
  • 【题 名】雄激素非依赖性前列腺癌细胞雄激素受体靶向降解的实验研究
  • 【作 者】施云峰 唐悦清 孙晓文 于殿军 韩邦F 洪艳 夏术阶
  • 【机 构】上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科、上海交通大学泌尿外科研究所 上海200080
  • 【刊 名】《中华男科学杂志》2009年 第12期 1059-1063页 共5页
  • 【关键词】雄激素受体 雄激素非依赖性前列腺癌 蛋白水解作用 嵌合分子
  • 【文 摘】目的:研究合成的嵌合分子DHT-PROTAC通过泛素蛋白酶体途径对雄激素非依赖性前列腺癌C4-2B细胞表达雄激素受体(AR)的靶向降解作用,以及AR降解后该细胞分泌、增殖和凋亡的变化。方法:实验细胞分3组:空白对照组(RPMI1640培养液)、溶剂对照组[0.1%二甲基亚砜(DMSO)]及实验组(100μmol/LDHT-PRO-TAC);制备细胞爬片,免疫组化和Western印迹检测C4-2B细胞中AR蛋白和Caspase-3表达情况的改变;ELISA法测定细胞培养液上清中PSA的浓度改变。噻唑兰(MTT)比色法检测细胞增殖抑制,细胞计数并绘制生长曲线观察细胞增殖能力。结果:与空白对照组和溶剂对照组相比,DHT-PROTAC处理后,C4-2B细胞中表达的AR蛋白明显减少,Western印迹检测结果表现为信号减弱(P〈0.05);免疫组化见AR阳性细胞明显减少,阳性率降低达40%;与空白对照组和溶剂对照组相比,DHT-PROTAC处理后细胞培养上清液中PSA浓度降低约60%(P〈0.05)。MTT试验显示随着DHT-PROTAC处理时间延长,对C4-2B细胞的抑制率逐渐增大,细胞生长呈时间依赖性抑制(P〈0.05).结论:嵌合分子DHT-PROTAC能靶向降解C4-2B细胞表达的AR,抑制细胞分泌PSA,并抑制该细胞的体外生长和增殖。
 
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  • (1) 雄激素受体,雄激素非依赖性前列腺癌,蛋白水解作用,嵌合分子
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