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miR-21对早期糖尿病肾病db/db小鼠蛋白尿的影响

放大字体  缩小字体 更新日期:2016-02-09  浏览次数:18
摘 要:目的了解miR-21对早期糖尿病肾病db/db小鼠24h尿白蛋白、肾小球形态学及其分子机制的影响。方法24只5周龄雄性小鼠分为4组:6只db/m小鼠作为对照组,18只5周龄高血糖且无蛋白尿的db/db
  • 【题 名】miR-21对早期糖尿病肾病db/db小鼠蛋白尿的影响
  • 【作 者】张政 彭惠民 陈涛 徐晓明 何晓燕 晏宁
  • 【机 构】重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心 重庆医科大学附属第一医院
  • 【刊 名】《中华内分泌代谢杂志》2010年 第8期 690-694页 共5页
  • 【关键词】糖尿病肾病 微RNA PTEN 磷脂酰肌醇3激酶
  • 【文 摘】目的了解miR-21对早期糖尿病肾病db/db小鼠24h尿白蛋白、肾小球形态学及其分子机制的影响。方法24只5周龄雄性小鼠分为4组:6只db/m小鼠作为对照组,18只5周龄高血糖且无蛋白尿的db/db小鼠分别随机分为pGenesil―miR-21质粒处理组、对照空质粒处理组及未处理组,每天尾静脉液压法注射质粒30mg・kg^-1・d^-1,直至未处理组db/db小鼠尿白蛋白排泄(UAE)显著高于db/m小鼠组。在光学显微镜下观察肾小球形态大小,计算机计算肾小球面积,实时RT―PCR检测肾脏组织miR-21的表达水平,Western印迹、免疫组化PTEN、p-Akt(Ser473)和P13Kp85d肾脏组织的蛋白质表达水平。结果5周龄db/db小鼠连续注射质粒4周后,未处理组db/db小鼠出现高血糖伴UAE显著增高,提示9周龄db/db小鼠进入早期糖尿病肾病阶段。实时RT-PCR结果显示,在注射pGenesil―miR-21重组质粒的db/db小鼠肾脏组织中,miR-21的表达显著增高(P〈0.01)。光镜观察和肾小球面积测量实验发现,pGenesil-miR-21重组质粒组肾小球显著减小。Western印迹和免疫细胞化学结果显示,miR-21处理组的db/db小鼠肾脏组织中PTEN蛋白较注射对照空质粒和未注射质粒的db/db小鼠组显著降低,而P13K p85α和磷酸化Akt(Ser473)蛋白显著增高(均P〈0.01)。结论miR-21通过特异性靶向调控PTEN/P13K信号传导途径,以抑制肾小球肥大,可能是一个新的糖尿病肾病的保护因子。
 
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  • (1) 糖尿病肾病,微RNA,PTEN,磷脂酰肌醇3激酶
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