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罕见的CYP17A1基因外显子剪接突变导致17α-羟化酶缺陷的分子病因学研究

放大字体  缩小字体 更新日期:2016-02-09  浏览次数:2
摘 要:目的对一例46XY性发育异常的患者进行CYP17A1致病基因分析,并探讨新的突变对患者表型的影响。方法对患者及其父母的CYP17A1基因的8个外显子进行PCR扩增,扩增产物直接测序。将野生型和含有新突
  • 【题 名】罕见的CYP17A1基因外显子剪接突变导致17α-羟化酶缺陷的分子病因学研究
  • 【作 者】韩兵 乔洁 刘炳丽 刘威 吴佳君 潘春明 姜鹤 顾婷 姜博仁 朱惠 陆颖理 吴万龄 宋怀东 陈名道
  • 【机 构】上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科、医学基因组学国家重点实验室、分子医学中心、上海市内分泌代谢病研究所
  • 【刊 名】《中华内分泌代谢杂志》2011年 第11期 911-915页 共5页
  • 【关键词】17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺乏症 CYP17A1基因 剪接突变
  • 【文 摘】目的对一例46XY性发育异常的患者进行CYP17A1致病基因分析,并探讨新的突变对患者表型的影响。方法对患者及其父母的CYP17A1基因的8个外显子进行PCR扩增,扩增产物直接测序。将野生型和含有新突变位点的突变型PCR片段连入表达载体,构建Mini-gene系统,转染HEK-293T细胞,RT―PCR观察新突变位点对剪切的影响。进一步构建野生型和剪切异常的CYP17A1cDNA全长表达质粒,转染HEK-293T细胞,体外检测CYP17A1酶活性。结果基因分析显示患者的CYP17A1基因为复合杂合突变,其中一个等位基因为外显子6中c.985_987delinsAA突变,另一等位基因含有新的同义突变(c.1263G〉A:GCG〉GCA)。体外研究表明,这种同义突变会产生新的剪切位点,导致CYP17A1基因mRNA异常剪切,剪切产物中CYP17A1的415位氨基酸残基后缺失6或7个氨基酸。体外转染和酶活性检测证实异常剪切产物使酶活性丧失;但此突变对剪切的影响并不是完全的,在患者体内还应存在部分正常的剪切产物,发挥残余酶活性,与患者的表型相一致。结论本研究首次报道了由于CYP17A1基因外显子剪切突变导致的17α-羟化酶缺乏的患者,并且启动对异常剪切体的功能研究。
 
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