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瑞芬太尼致小鼠急性阿片类药物耐受时脑组织cAMP和PKA水平的变化

放大字体  缩小字体 更新日期:2016-02-09  浏览次数:0
摘 要:目的探讨cAMP/PKA通路是否参与瑞芬太尼致急性阿片类药物耐受的形成。方法雄性昆明小鼠56只,体重25~35g,随机分为5组:生理盐水对照组(C组,n=8)、吗啡组(M组,n=8)、低剂量瑞芬太尼组
  • 【题 名】瑞芬太尼致小鼠急性阿片类药物耐受时脑组织cAMP和PKA水平的变化
  • 【作 者】李然 吴新民
  • 【机 构】北京大学第一医院麻醉科
  • 【刊 名】《中华麻醉学杂志》2009年 第1期 7-10页 共4页
  • 【关键词】哌啶类 药物耐受性 脑 环,AMP 环AMP依赖性蛋白激酶类
  • 【文 摘】目的探讨cAMP/PKA通路是否参与瑞芬太尼致急性阿片类药物耐受的形成。方法雄性昆明小鼠56只,体重25~35g,随机分为5组:生理盐水对照组(C组,n=8)、吗啡组(M组,n=8)、低剂量瑞芬太尼组(R1组,n=8)、中剂量瑞芬太尼组(R2组,n=8)和高剂量瑞芬太尼组(R3组,n=24),M组腹腔输注吗啡0.6μg・kg^-1・min^-1,R1组、R2组和R3组分别腹腔输注瑞芬太尼0.4、0.8或1.6μg・kg^-1・min^-1,C组给予等容量生理盐水,给药时间均为120min。各组取8只动物,分别在给药前(基础状态)、给药30、60、90、120min时和停药后15、30、45、60min时测定热刺激甩尾潜伏期,并于停药后60min处死,R3组的另外16只动物分别于停药后30、45min时处死8只,测定大脑皮层、下丘脑和纹状体cAMP含量和蛋白激酶A(PKA)活性。结果与基础值比较,给药期间M组、R1组、R2组和R3组热刺激甩尾潜伏期延长,M组停药后15min时热刺激甩尾潜伏期延长,R1组停药后30min时热刺激甩尾潜伏期缩短,R2组停药后45min时热刺激甩尾潜伏期缩短,R3组停药后30、45min时热刺激甩尾潜伏期缩短(P〈0.05或0.01)。与C组比较,M组和R1组停药后60min时大脑皮层PKA活性降低,心组停药后60min时大脑皮层cAMP和PKA水平降低,下丘脑和纹状体PKA活性降低,飓组停药后60min时大脑皮层cAMP和PKA水平降低(P〈0.05)。结论腹腔输注瑞芬太尼可诱发小鼠痛觉过敏,产生了急性阿片类药物耐受,其受体后cAMP/PKA通路没有出现上调现象,不同于慢性阿片类药物耐受。
 
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