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胫骨癌痛大鼠脊髓Toll样受体4及其下游细胞因子表达的变化

放大字体  缩小字体 更新日期:2016-02-09  浏览次数:0
摘 要:目的评价胫骨癌痛大鼠脊髓Toll样受体4(TLR4)及其下游细胞因子(TNF-α和IL-1β)表达的变化,探讨TLR4信号转导通路在骨癌痛中的作用。方法健康雌性SD大鼠72只,体重150―180g,随
  • 【题 名】胫骨癌痛大鼠脊髓Toll样受体4及其下游细胞因子表达的变化
  • 【作 者】刘思兰 杨建平 王丽娜 刘磊 李彩芳 任春光 周静 李伟 江淼 马珍妮 邱桥成
  • 【机 构】苏州大学附属第一医院麻醉科 苏州大学附属第一医院血液研究所
  • 【刊 名】《中华麻醉学杂志》2010年 第2期 165-169页 共5页
  • 【关键词】骨肿瘤 疼痛 Toll样受体4 肿瘤坏死因子α 白细胞介素1β
  • 【文 摘】目的评价胫骨癌痛大鼠脊髓Toll样受体4(TLR4)及其下游细胞因子(TNF-α和IL-1β)表达的变化,探讨TLR4信号转导通路在骨癌痛中的作用。方法健康雌性SD大鼠72只,体重150―180g,随机分为3组(n=24):正常对照组(C组)、假手术组(S组)和胫骨癌痛组(BP组)。BP组于大鼠左侧胫骨干骺端骨髓腔内注射5μl Walker 256(1×10^5)乳腺癌细胞制备胫骨癌痛模型,S组仅左侧胫骨上端注入Hank液5μl.于接种前(基础状态)、接种后2、4、6、9、12、14、16、18和21d时行痛行为学评分,测定机械痛阈。于接种后6、12、18d时行胫骨X线摄片,观察胫骨破坏情况,并于各时点取3只大鼠,处死后取L4-6脊髓,测定TLR4、TNF―α和IL-1β的mRNA表达,各时点另取3只大鼠,处死后取L4-6脊髓,计数TLR4阳性细胞;测定TLR4蛋白表达。结果与基础值比较,BP组接种后6―21d时痛行为学评分逐渐升高,机械痛阈逐渐降低(P〈0.05),C组和S组各时点痛行为学评分差异无统计学意义(P〉0.05)。与C组和S组比较,BP组痛行为学评分升高,机械痛阈降低,TLR4 mRNA和蛋白、TNF―α mRNA和IL-1β mRNA表达上调,TLR4阳性细胞计数增多(P〈0.05或0.01)。BP组接种后6d即可见左侧胫骨上端骨小梁轻微缺损,12d时多处骨小梁缺损,骨皮质破坏,18d时胫骨上端双侧骨皮质明显破坏,大片骨质缺损。结论大鼠胫骨骨髓腔内肿瘤细胞通过激活脊髓TLR4,导致其下游细胞因子大量释放,而诱发骨癌痛。TLR4可能是胫骨癌痛潜在治疗靶点。
 
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